在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
劳伦·科汉 约翰·塞纳迭姆博 盖乌斯·查尔斯 丽莎·埃默里 凯尔·吉克瑞斯特 泽利科·伊万内克 克里斯托弗·C·詹姆斯 波亚·穆赫辛尼 杰弗里·迪恩·摩根 Mahina Napoleon 达丝莎·坡兰科 克里斯·西尔科克 杰克·威利 薇拉·博尔德
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