某日，小新（矢岛晶子 配音）在河堤上捡到了一瓶神秘的液体，把它带回家放在了冰箱里。哪知道美伢（楢桥美纪 配音）和广志（藤原启治 配音）在无意之中将其喝下，隔天竟然变异成为了动物。 之后，一个神秘的环保组织SKBE掳走了小新一家人，而为首的，竟然是双叶里的里长四膳守（山寺宏一 配音）。原来，四膳首是一位激进的环保主义着，妄图通过一种神秘的药物将破坏环境的人类全部都变成动物，而小新捡到的神秘液体就是还尚处于测试阶段的药物，四膳守准备将美伢和广志当做实验对象进行研究。在神秘女子维多利亚（后藤邑子 配音）的帮助下，小新一行人成功出逃，他们和春日部防卫队一起，决心破解四膳守的阴谋。
卡罗琳·劳伦斯 汤姆·肯尼 劳伦斯先生 玛丽·乔·卡特利特 克兰西·布朗 比尔·法格巴克 罗德格尔·邦帕斯 迪·布拉雷·贝克尔 Christopher Hagen 瑞欧·亚历山大 Ryan Begay 伊利娅·伊索雷利·保利诺 马修·卡德瑞普 旺达·塞克丝 吉尔·塔利 克雷格·罗宾森 格蕾·德丽斯勒 约翰尼·诺克斯维尔 凯瑞·华格伦 Miles Hall
劳伦斯先生 克兰西·布朗 汤姆·肯尼 迪·布拉雷·贝克尔 比尔·法格巴克 罗里·艾伦 玛丽·乔·卡特利特 凯特·希金斯 罗德格尔·邦帕斯 卡罗琳·劳伦斯 吉尔·塔利 Austin Valli Natalie Kailey Toby Larsen 大卫·尼德姆 Sale Taylor 丽莎·林德 Abbi Ella Gonzales Genesis Clarre